CARS2：更进一步致痫基因

进行连续性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传连续性神经退行连续性疟疾，病因和遗传学改变具有异质连续性；其主要病理特征以外肌阵挛、癫痫和有所不同程度的方面连续性神经功能退化。

该症可由多个有所不同的基因等位基因引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因等位基因随之而来；轴突蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因等位基因随之而来；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因等位基因随之而来。

在年轻人和成年病征当中，亦有媒体报道引述有所不同的线粒体船运RNA（tRNA）基因等位基因（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的方面型相关，病理上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛连续性癫痫”（ MERRF）症。

在近期出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队媒体报道了一个有2名病理症状与MERRF症非常相似病征的赖氏元配家则有。2名病征均为CARS2基因（该基因编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）折叠底物等位基因的纯合子。病征病因以外重度的肌阵挛癫痫、方面连续性痉挛连续性四肢瘫、方面连续性听觉和视力障碍损害、以及方面连续性概念化功能损害。

左图1：病征家则有左图和测序左图，可见CARS2基因c.655 G＞A等位基因常染色体隐连续性遗传模式

左图2：在病征母亲当中CARS2副产品的多种折叠副产品。左图A显示碱基4和碱基8信使RNA的限制连续性PCR副产品。病征父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA显示较短的折叠副产品。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。左图B显示野生型和等位基因型CARS2互补DNA。等位基因型因为碱基6运载等位基因点随之而来被折叠缺陷。

研究者从该家则有当中分离出CARS2基因的c.655 G＞A纯合等位基因为致病连续性等位基因。该等位基因地处第6号碱基的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行数据分析确切异常折叠可随之而来第6号碱基显然缺陷。这使得一段保守连续性序列上的28个残基发生框内缺陷，这段残基与受体两端tRNA发夹结构的稳定连续性相关。

研究者阐述引述，本研究鉴定出了一种新的随之而来重度方面连续性肌阵挛癫痫的致病基因CARS2。

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编者： neuro212