【盘点】亨廷顿舞蹈症近期极为重要研究一览

曼斯菲尔德肚皮舞症候群作为骨骼肌退行性疾小儿之一，临床主要体现为不实质上的肚皮舞；也跳跃、认知障碍、无法解释等症候群状。那么近来曼斯菲尔德肚皮舞症候群科学研究有哪些呢？请随波尔小编一同来彻底改变一下：

【1】NATURE：特异性增加曼斯菲尔德小儿小儿原体蛋白质的多肽氟化物

DOI: 10.1038/s41586-019-1722-1

我国科学家于Nature 上发表题为《Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 LinkerCompounds》的文章，开创性地明确指出基于自噬小体初始化氟化物（ATTEC）的止痛物研发原创概念，通过基于氟化物芯片和前沿光学仪器新方法的抽；也，发现了特异性增加曼斯菲尔德小儿小儿原体蛋白质的多肽氟化物，为无法治愈的曼斯菲尔德小儿促使从新新时代。

科学研究制作组早先造出一种多肽初始化氟化物 ATTEC（Autophagosome Tethering Compounds），或称之为「多肽麦芽糖」，能够正大潜望镜靶心，牢牢地将 LC3 及小儿原体蛋白质（或其他小儿原体物质）碰到一同，进而将小儿原体蛋白质包裹进入自噬小体进行时降解。同时，「多肽麦芽糖」并不一定表层野生型曼斯菲尔德蛋白质，使其得以安然无恙。经过抽；也、纯化及第三部细胞膜实验后，制作组包揽四个而无须的理想氟化物。制作组发现，这四个氟化物在人体内骨骼肌元、曼斯菲尔德小儿小儿人细胞膜以及曼斯菲尔德小儿人体内框架中会，可借显著增加表征曼斯菲尔德蛋白质技术水平，而对野生型曼斯菲尔德蛋白质技术水平几乎无法导致影响，且起效酸度在纳摩尔高级别（～10 nM）。

科学研究制作组进一步探究这些多肽氟化物能够界定表征曼斯菲尔德蛋白质与野生型曼斯菲尔德蛋白质的内在前提。表征曼斯菲尔德蛋白质和正常蛋白质骨架基本皆，唯一的差别就在于表征蛋白质所含过短的谷氨酰胺移位（polyQ）。而这些氟化物之所以能够分清，正是因为其可选择性地结合表征曼斯菲尔德蛋白质所特有的过短 polyQ 区域，根据这一特性对两者予以界定。

【2】Lancet Neurol：菁英曼斯菲尔德肚皮舞症候群病患疾小儿表征及临床构造

doi: 10.1016/S1474-4422(18)30294-1.

曼斯菲尔德是一种由曼斯菲尔德突变CAG扩展移位核酸突变加剧的罕见骨骼肌退行性疾小儿。相比于孩童病患，对于20岁以下菁英病患疾小儿构造科学研究尚不更好。近来科学研究技术人员就菁英曼斯菲尔德病患CAG核酸构造对疾小儿体现、重大突破和生存的导致影响进行时了考察。

科学研究技术人员分析了菁英曼斯菲尔德病患CAG移位核酸的尺寸与其骨骼肌症候群状以及群众运动障碍彼此之间的关系，并相对了其与30-60岁病患或超过40个以上移位核酸病患小儿情的差异性。根据突变程度将病患分为倾斜度（HE）或低度扩增亚组（LE）。

总计提取了580名病患资料，其中会菁英病患36人，孩童病患197人而无须。根据护理技术人员的调查结果，HE亚组病患直立障碍为第一症候群状的比同上较低（80% vs 27%），而手部灵活性下降在LE亚组中会更早出现（42% vs 0）。相比于LE亚组，菁英HE亚组病患发育迟缓（90% vs 0）、导致直立障碍（90% vs 35%）和癫痫（80% vs 11%）感染率较低。菁英曼斯菲尔德病患的疾小儿重大突破太快于孩童病患。121名死亡病患中会，菁英病患死亡17同上，孩童病患死亡104同上，死亡风险为2.18。

科学研究认为，菁英CAG移位核酸倾斜度扩展曼斯菲尔德病患的疾小儿构造与低度扩展人群和孩童病患存在相当大差异性，原先界定曼斯菲尔德小儿亚型十分必要。

【3】Nature: 用止痛曼斯菲尔德肚皮舞症候群的潜在止痛物

doi:10.1038/s41586-019-1722-1.

曼斯菲尔德小儿（或称曼斯菲尔德肚皮舞症候群）位列四大骨骼肌退行性疾小儿之一，临床体现为不实质上的肚皮舞；也跳跃、认知障碍、无法解释等症候群状。由于引起该小儿的表征曼斯菲尔德蛋白质（mHTT）生化活性可能，无法抑制剂，传统依靠阻断剂以阻断小儿原体蛋白质活性的新方法并不一定适用。

科学研究技术人员造出一种多肽初始化氟化物ATTEC （Autophagosome Tethering Compounds），或称之为“多肽麦芽糖”，能够正大潜望镜靶心，牢牢地将LC3及小儿原体蛋白质（或其他小儿原体物质）碰到一同，进而将小儿原体蛋白质包裹进入自噬小体进行时降解。同时，“多肽麦芽糖”并不一定表层野生型曼斯菲尔德蛋白质，使其得以安然无恙。经过抽；也、纯化及第三部细胞膜实验后，制作组包揽四个而无须的理想氟化物。

科学研究发现，这四个氟化物在人体内骨骼肌元、曼斯菲尔德小儿小儿人细胞膜以及曼斯菲尔德小儿人体内框架中会，可借显着增加表征曼斯菲尔德蛋白质技术水平，而对野生型曼斯菲尔德蛋白质技术水平几乎无法导致影响，且起效酸度在纳摩尔高级别（~10 nM）。更令制作组感到欢笑的是，“这四种氟化物中会有非常少两种，可以跨过血脑屏障，并通过低剂量脊柱给止痛正大接增加曼斯菲尔德小儿人体内的骨骼肌元皮层及纹状体的表征曼斯菲尔德蛋白质技术水平，而不导致影响脑组织中会的野生型曼斯菲尔德蛋白质技术水平，也缓解了疾小儿相关的表型，为曼斯菲尔德小儿口服或切除止痛物的研发提供了切入点。

【4】Annalsof Neurology：骨骼肌移植版用止痛HD病患的的稳定性、耐受性及其可行性

大部分移植版的胎儿骨骼肌系统在曼斯菲尔德肚皮舞症候群病患骨骼肌元中会发育不良。一项近来发表于《骨骼肌小儿学年鉴》（Annals of Neurology）的科学研究发现，虽然移植版的胎儿骨骼肌系统可以在曼斯菲尔德肚皮舞症候群（Huntington’s disease，HD）病患骨骼肌元中会长期生存，但只有一种被称为中会间骨骼肌元的特定自同构能够茁壮成长。

科学研究技术人员对此，可能由于瘙痒候群反应，投射骨骼肌元——HD中会通常被盗的骨骼肌系统——很少被检测到。将胎儿骨骼肌系统移植版到骨骼肌元作为HD潜在用止痛策略始于20更早，这些细胞膜可以在细菌中会扩增和维护作为干细胞膜或分化各种类型的骨骼肌系统。

全球之内已经进行时了7项小的骨骼肌移植版非盲试验中，指标该疗法用止痛HD病患的的稳定性、耐受性及其可行性。在举同上来说的从新科学研究中会，科学研究技术人员介绍了对NEST-UK多中会心试验中（ISRCTN36485475）所动员5名轻度HD病患中会一人的脑组织分析结果，这些病患被移植版了来自胎儿纹状体（骨骼肌元中会负责群众运动协调的区域）的细胞膜。